匹伐他汀防治動脈粥樣硬化的一些事兒
欄目:產品知識 發布時間:2018-06-01

双色球中6保5旋转矩阵 www.qkgnki.com.cn 動脈粥樣硬化的發病機制與治療藥物

關于動脈粥樣硬化的發病機制,先后出現脂質浸潤學說、內皮損傷學說、炎癥反應學說、氧化應激學說等,目前醫學界公認其病因為多因素相互作用的結果,預防動脈粥樣硬化性疾病的核心是如何有效延緩和逆轉粥樣斑塊。

業已證實,他汀類藥物可有效降低膽固醇水平,尤其是降低低密度脂蛋白膽固醇水平,同時升高高密度膽固醇,顯著降低心腦血管疾病的發病率、死亡率,且不增加包括癌癥、自殺等非心血管疾病的危險,是目前缺血性心血管疾病治療的基石。

此外,該類藥物還可通過改善和修復血管內皮功能、抑制炎癥反應、抑制平滑肌細胞增殖、抗氧化應激反應、穩定和逆轉動脈粥樣斑塊等作用機制對動脈粥樣硬化病變發揮有益影響。
    匹伐他汀的故事

匹伐他汀是由日本原研的第三代他汀類藥物,通常以鈣鹽形式存在,于2003 年首次推出治療原發性高脂血癥或混合性血脂異常。

臨床研究表明人體對匹伐他汀具有良好的耐受性,其口服生物利用度達 80%,血漿蛋白結合率在96%以上,從而限定了藥物只能在中央室,而不向外周組織分布和積累,這樣使得其藥物不良反應較少。

匹伐他汀主要的排泄途徑是經過肝腸循環在糞中排泄,2%在腎臟排泄,排泄率高達100%,半衰期為11h。體外人肝微粒體酶代謝試驗表明,匹伐他汀的環丙基側鏈使其避免經過CYP3A4 代謝,僅有極少部分經CYP2C9 代謝,故與其他藥物發生相互作用可能性也較小,長期使用安全性及耐受性較好。

匹伐他汀防治動脈粥樣硬化的機制

匹伐他汀防治動脈粥樣硬化性疾病的可能機制從以下方面體現:

①強效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平

LDL-C是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。它在疾病早期積聚于動脈壁最內層,被氧化后,促使單核細胞聚集和富含脂質微粒的吞噬細胞形成泡沫細胞。

研究表明:匹伐他汀是一種新型強效的HMG-COA 還原酶抑制劑和有效的肝細胞低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)受體誘導劑。匹伐他汀對HMG-COA 酶有強力抑制作用,可在超低濃度下誘導LDL 受體mRNA 的合成,使其數量增加,導致LDL 受體密度增大,從而促進LDL 的清除,使血漿LDL-C 濃度及TG 濃度降低。

大量的臨床試驗表明,匹伐他汀具有較好的耐受性和強效的降血脂作用,且效應呈劑量依賴性。

②升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平

HDL-C 具有動員動脈粥樣硬化斑塊中膽固醇,將其運輸至肝臟分解代謝的作用,在預防動脈粥樣硬化、防止冠心病的發生方面起著重要作用,因此,將它稱為“抗動脈粥樣硬化脂蛋白”“心臟的?;ひ蜃印?。

研究表明:匹伐他汀除了增加高密度脂蛋白的數量,似乎還能改善HDL 的結構和功能,延緩動脈粥樣硬化進展,且匹伐他汀升高HDL-C 的效果可能會隨著時間的推移而增加,這種持續升高的優勢在低水平HDL-C 患者中更加突出。

③ 非調脂作用的抗動脈粥樣硬化效果

大量臨床研究已經證實,他汀類藥物除具有調脂作用外,還具有改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、抗氧化應激反應、抑制泡沫細胞形成以及有效抑制/消融膽固醇結晶、穩定粥樣斑塊等多效性作用,匹伐他汀的多效性在降低心血管疾病風險上優于并獨立于其降脂作用。

匹伐他汀通過其降脂作用,從根本上遏制了動脈粥樣硬化病變的形成和發展,通過調脂外作用阻止了病變的發生與進展,從而使動脈粥樣硬化斑塊消退、延緩或逆轉。

綜上所述,匹伐他汀是具有較強HMG2CoA 還原酶抑制作用的新型他汀類藥物,其藥代動力學性質優良,生物利用度高,藥物相互作用少,安全性和耐受性良好。其不僅能夠有效調節血脂紊亂,延緩動脈粥樣硬化的進程,而且能有效穩定或逆轉已形成的粥樣斑塊,對動脈粥樣硬化性疾病的防治作用療效確切,應用前景十分廣闊。

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